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试管的常用药:乐芮,对这4类患者非常适用!

试管婴儿周期治疗的姐妹对“乐芮”这个药并不陌生,只是不太清楚这是何方神圣?乐芮医学名称叫注射用重组人促黄体激素α(LH)。哪些患者的促排卵方案中合适有它呢?

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乐芮对什么人合适?

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乐芮是什么?

在女性的生理周期中,卵泡刺激素(FSH),黄体生成素(LH)和人绒毛膜促性腺激素(hCG)各自扮演着重要角色,其中,来源于垂体前叶的FSH和LH协同作用于卵巢,刺激卵泡的发育、成熟、排卵及黄体的形成。
早卵泡期,卵泡对FSH反应为主,而当卵泡直径达8~12mm时,卵泡内颗粒细胞开始主要对LH反应。此后LH与FSH协同促进卵泡的发育和卵子的成熟。
随着制药技术的飞速发展,这些天然的FSH和LH都可以通过基因工程的方法生产,剂量标准,质量稳定。基因重组的单纯的LH,我们也称作rLH,目前是默克公司的产品,商品名为“乐芮”。

02

促排卵治疗过程中哪些情况适合添加LH?

临床专家们对FSH和LH各自的作用,都做了大量的研究,分别实验哪种促排卵药,单独或联合使用,可以获得最好的临床结果,卵子的数量和质量最佳。但是,目前对正常排卵的女性,添加rLH,并没有发现明显的效果。但是对某些特殊人群,rLH可能是有效的。

目前,添加LH的专家共识包括:

1、卵巢低反应(POR)的患者联合使用rLH+rFSH

卵巢低反应

POR

那么,哪些情况为卵巢低反应(POR)呢?

POR(博洛尼亚)国际诊断标准:
高龄(≥40岁)或存在卵巢低反应的其它危险因素;前次周期卵巢低反应(常规刺激方案获卵数≤3个);卵巢储备下降(AFC<5~7 个或 AMH<0.5~1.1ng/mL);无高龄或卵巢储备功能异常时,连续两个周期的最大化卵巢刺激后仍出现POR也可诊断。

研究

一项包含了40个随机临床对照,6443例患者的荟萃分析表明,对于卵巢正常反应的患者,添加LH获卵数及临床妊娠率并未明显增加;

而对于卵巢低反应患者,促排卵过程中添加LH能平均增加获卵数约0.75枚,提高约30%临床妊娠率。

对于卵巢储备指标正常,前面的促排卵过程中对药物反应不良,可能是卵泡膜细胞功能的缺陷导致LH受体激活不足,对促性腺激素应答差,通过添加rLH,增加卵泡对FSH的反应性,从而增加获卵。

2、卵巢刺激反应不良的患者,如在长方案刺激的第6天卵巢反应不佳,无超过直径10mm的卵泡;血清雌激素水平<200pg/mL。
可能是部分患者在垂体降调节后,体内的LH水平下降明显,如果只单纯用FSH促排卵,往往会出现反应不良情况,这类患者往往添加LH能改善卵巢反应及获卵。
3、基础LH水平低的患者,如中枢性低促性腺激素闭经患者,促排卵治疗建议适当添加rLH。这类患者缺少足够的LH协同,单纯用FSH促排卵容易出现卵泡无应答。低LH水平卵泡发育不良后,雄激素和雌激素合成受影响,影响卵子成熟的内分泌环境和旁分泌系统,此时添加LH时有益的。
4、另外,部分证据显示,年龄≥35岁的患者,添加rLH可能获益。临床数据表明,≥35患者中,FSH联合LH使用,可显著降低FSH剂量,胚胎种植率显著增加;其次,高龄患者本身LH容易活性不足,添加rLH可以增加卵泡募集、预防拮抗剂周期LH和E2的下降,保护子宫内膜的容受性,从而改善妊娠结局。

总结

综上,促排卵治疗过程中,对卵巢低反应、慢反应、及低LH水平患者推荐添加LH,可增加获卵数,提高临床妊娠率;且高龄患者添加LH可能受益。而对于正常反应的患者,添加LH并不能明显改善成功率。

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